Guru biologi SMA, Tetsuo Takahashi, mungkin terlihat seperti instruktur biasa, tetapi di balik penampilannya yang lembut terdapat sesuatu yang tidak biasa: ketertarikannya pada “Ajin”, yang lebih dikenal sebagai “Demi”. Meskipun makhluk setengah manusia setengah monster ini telah terintegrasi ke dalam masyarakat manusia, Takahashi yakin bahwa banyak hal tentang mereka akan tetap tidak diketahui kecuali ia berinteraksi langsung dengan mereka.
Demi-chan wa Kataritai mengikuti kehidupan sehari-hari Takahashi di SMA Shibasaki bersama tiga murid Demi-nya—Hikari Takanashi, seorang vampir yang energik; Kyouko Machi, seorang dullahan yang lembut; dan Yuki Kusakabe, wanita salju yang pemalu. Di sepanjang perjalanan, Takahashi juga bertemu dengan sesama guru, Sakie Satou, seorang succubus yang tidak menyukai laki-laki. Untuk memenuhi tujuannya mempelajari lebih lanjut tentang Demi, Takahashi memutuskan untuk melakukan wawancara santai dengan para gadis tersebut untuk mempelajari lebih lanjut tentang kemampuan, jiwa, dan interaksi mereka dengan masyarakat manusia. Saat Takahashi memperkuat ikatannya dengan murid-muridnya, ia segera menemukan bahwa Demi tidak seaneh yang ia yakini sebelumnya.
