Aktivitas iblis di seluruh dunia telah meningkat secara signifikan karena keterlibatan dan praktik korup Illuminati. Untuk melawan masuknya iblis yang tidak wajar, Markas Besar Vatikan memutuskan untuk menyelenggarakan Ujian Sertifikasi Pengusir Setan tahunan lebih awal dan memberi kesempatan kepada sebanyak mungkin pengusir setan untuk mengemban tugas tersebut.
Langsung dari Vatikan, salah satu pengusir setan terkuat, Lewin “Lightning” Light, tiba di True Cross Academy untuk membantu mempersiapkan para siswa menghadapi ujian. Kemudahan dan kepiawaian Lewin dalam melakukan pengusiran setan dengan cepat membuat Ryuuji “Bon” Suguro terkesan, yang telah kehilangan ambisinya untuk melanjutkan studi, dan secara mengejutkan Lewin menerimanya sebagai muridnya. Di tengah situasi yang semakin memburuk, saudara kembar Rin dan Yukio Okumura dikirim untuk mencari pengusir setan Shura Kirigakure yang baru saja hilang, yang tampaknya terikat kontrak selama puluhan tahun dengan iblis abadi yang kuat yang bersembunyi di pegunungan bersalju yang berbahaya di Prefektur Aomori.
