Kesialan Issei Hyoudou, seorang siswa SMA mesum dan calon Raja Harem, berlanjut di High School DxD New. Saat para anggota Klub Penelitian Ilmu Gaib kembali beraktivitas seperti biasa, semakin jelas terlihat bahwa ada yang salah dengan Ksatria mereka, Yuuto Kiba yang biasanya tenang dan waspada. Tak lama kemudian, Issei mengetahui masa lalu Kiba yang kelam dan berdarah serta hubungannya dengan Pedang Suci yang misterius. Kiba, yang pernah menjadi subjek eksperimen kejam, kini ingin membalas dendam kepada semua orang yang telah berbuat salah padanya.
Dengan kembalinya musuh lama, serta kemunculan dua wanita cantik baru pengguna Pedang Suci, tak lama kemudian Issei dan rekan-rekan Iblisnya kembali terjerumus ke dalam plot yang rumit.
